司马伦字子彝，司马懿的第九个儿子，母亲是最受宠的柏夫人。他从小颇受司马懿的喜爱，被授命为谏议大夫。晋朝建立后，大封诸侯王，司马伦受封为琅牙郡王。
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司马伦野心勃勃，并且贪婪无比。当时，他让心腹刘缉偷盗御裘，结果被廷尉当场抓获并且处以弃市，司马伦作为幕后指使人也得坐罪。可是，晋武帝却因司马伦是自己亲叔父，所以下诏赦免了他，并且还改封其为赵王，升为平北将军。
面对司马伦的触犯国法，晋武帝的不罚反赏，这极大地助长了司马伦嚣张气焰。晋武帝死后，惠帝继位，迁司马伦为征西将军、开府仪同三司。当时，贾后掌权，司马伦审时度势，逐渐成为贾后的亲信，为其翦除异己。
贾后掌权的最大障碍就是愍怀太子司马遹，于是贾后栽赃陷害太子，将其废黜。可是，废太子势力依旧庞大，这其中有左卫司马督司马雅以及常从督许超，他们都曾侍奉过太子，两人商量废贾后，复太子之位。
这时候，司马伦的态度直接影响着贾后和废太子的成败，司马伦的谋臣孙秀建议他，坐山观虎斗，收渔翁之利。于是，贾后迫害了废太子司马遹，司马伦便趁机以"为太子复仇"为名，起兵攻打贾后。
司马伦假诏晋惠帝敕道："贾后等人杀了我太子，现在让车骑进入废除贾后。你们都应听从命令，赐爵为关中侯。不听命的，诛灭三族。"于是众人都听从司马伦命令，大军攻破宫门，废贾后为庶人，尽灭贾后一党。
贾后覆亡后，司马伦独揽朝纲，官任大都督、督中外诸军事、相国，侍中、赵王如故，完全依照司马懿辅佐魏国的办法，百官都听令于司马伦。这时候，一人之下万人之上的司马伦野心极度膨胀，他开始觊觎惠帝的天子之位。
司马伦指使亲信孙秀大造舆论，孙秀让牙门赵奉假称宣帝司马懿的神语，说要让司马伦早日入西宫。又说宣帝在北芒山当赵王的佐助，于是司马伦在北芒山别立宣帝庙。之后，孙秀等人假造惠帝的禅让诏书，让人捧着皇帝的玉玺印绶禅位给司马伦。从此，司马伦登临皇帝大位，并且将晋惠帝囚禁起来。
司马伦便僭位称帝，尊惠帝为太上皇，年号建始，成为了晋朝第一大叛王，因为在此之前，谁也没有敢废帝自立的。司马伦的恶行招致了其他司马诸王的不满，大家都是王，凭什么你司马伦能称帝，我们难道不能？于是，齐王司马冏、河间王司马颙、成都王司马颖联合起兵，进攻司马伦。
司马伦得到三王的檄文之后，大为恐惧，连忙派兵出堮坂关和成皋关，以抵御三王联军。同时，孙秀又在家中天天陈设各种祭祀，制作诅咒制胜的巫术文章，叙述司马伦国运长久，以此迷惑民众。
但是，三王联军准备充分，声势浩大，而司马伦的军队不得人心，锐气内挫，再加之错失战机，所以一路败退。自从义兵兴起，百官将士都想诛杀司马伦、孙秀以向天下谢罪。孙秀知道众怒难犯，于是决定以百官的后嗣的人质，逼迫他们效忠司马伦。
孙秀的行为酿成了一场兵变，广陵公司马漼与王舆率七百多士兵攻入皇宫，斩杀孙秀，同时解禁惠帝，将篡逆的司马伦囚入金墉城。司马伦最终困死金墉城，临死之前惭愧不已，用手巾遮住脸，连声说："孙秀误我！孙秀误我！"
司马伦野心勃勃，扰乱朝纲，凶残暴虐无比，临死之前还将责任全部推给自己的谋臣，明明是自己想当"出头之鸟"，孙秀只是附会而已，这实在是愚昧无知。
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